厚朴方舟團隊編譯 | 膀胱癌是泌尿系統最常見的惡性腫瘤之一。世界範圍內， 膀胱癌發病率位居惡性腫瘤的第 9 位。近年來，隨著醫療技術的不斷發展，膀胱癌的預後效果也在穩步提升，以美國為例，美國膀胱癌5年生存率高達77%。那麼，美國在膀胱癌治療領域有哪些創新療法呢？




一、手術切除


手術是膀胱癌治療最主要的手段，目前膀胱癌的手術方案包括經尿道膀胱腫瘤切除術(TURBT)、膀胱部分切除術以及根治性膀胱切除術。



1.經尿道膀胱腫瘤切除術


經尿道膀胱腫瘤切除術既是非肌肉浸潤性膀胱癌的標準治療方式，也是重要診斷方法，與開放式手術相比，經尿道膀胱腫瘤切除術具有創傷小、出血少、術後恢復快的優點，是早期膀胱癌患者首選治療方法。經尿道膀胱腫瘤切除術的目的是把膀胱腫瘤完全切除，直至正常的膀胱壁肌層。


絕大部分非肌肉浸潤性膀胱癌患者可通過經尿道膀胱腫瘤切除術切除。


2.膀胱部分切除術


少數有足夠切緣的單發孤立的腫瘤、膀胱憩室內腫瘤且隨機活檢未發現原位 癌的患者，為降低電切造成膀胱穿孔風險，可選擇膀胱部分切除術。


3.根治性膀胱切除術


對部分高危非肌肉浸潤性膀胱癌亞組或極高危患者，若存在以下高危情況：多發及反覆復發高級別腫瘤、高級別 T1 期腫瘤；高級別腫瘤合伴原位癌、淋巴血管浸潤、微乳頭腫瘤或 膀胱灌注(BCG)失敗的患者，推薦行根治性膀胱切除術。

目前，絕大多數膀胱癌患者都可以通過經尿道膀胱腫瘤切除術(TURBT)獲得良好的預後效果。但是，非肌肉浸潤性膀胱癌患者經尿道膀胱腫瘤切除術後復發率高，相關數據顯示，5年內復發率約為24%-85%。因此非肌肉浸潤性膀胱癌術後需要進行輔助治療。常用的治療方案包括輔助性膀胱灌注治療（膀胱灌注化療和膀胱灌注免疫治療）、輔助放療等。


另一方面，通過經尿道膀胱腫瘤切除術最大限度切除可見腫瘤，並聯合綜合治療措施如術後輔助放療、輔助化療等方案可以實現膀胱的保留。

另外，由於不少膀胱癌患者確診時已經是中晚期，手術效果不佳。為了提高治療的效果，以順鉑為基礎的聯合新輔助化療目前已在中晚期膀胱癌治療領域廣泛應用。此外，研究人員還正在探索以免疫檢查點抑制劑為主的新輔助免疫治療的效果，旨在進一步提高中晚期膀胱癌患者的預後。




二、靶向及免疫療法


此前，對於晚期/轉移性膀胱癌常見的治療手段僅為化療，但隨著免疫治療、靶向治療等精準療法的出現，膀胱癌的治療也發生了新變化，以晚期膀胱癌最難治療的尿路上皮癌為例，截止到目前，已有6款藥物獲得美國FDA的批准用於晚期尿路上皮癌患者，幫助患者獲得更長、更好的生存期。


1.Tecentriq


2016年，美國FDA批准Tecentriq(atezolizumab)上市，用於治療接受含鉑化療期間或之後病情進展的局部晚期或轉移性尿路上皮癌(mUC)，以及用於手術前(新輔助治療)或手術後(輔助治療)接受含鉑化療12個月內病情惡化的局部晚期或轉移性尿路上皮癌(mUC)。這是首次獲批應用於膀胱癌治療的PD-L1抑制劑[2]。


2017年，FDA再次批准擴大Tecentrip適應症，用於治療無法進行常規順鉑化療的局部晚期或轉移性尿路上皮癌。


2.Opdivo


2017年，美國FDA批准Opdivo(nivolumab)用於治療局部晚期或轉移性尿路上皮癌(mUC)，適應症為接受含鉑化療期間或之後出現疾病進展;或在接受以含鉑化療作為新輔助或輔助治療的12個月內出現疾病進展的尿路上皮癌患者[3]。


2021年8月，FDA再次批准擴大Opdivo的適應症，用於輔助治療接受根治性切除術後復發風險高的尿路上皮癌 (UC) 患者，無論先前的新輔助化療、淋巴結受累或 PD-L1 狀態如何[4]。


3.Bavencio


2017年5月，美國FDA批准PD-L1單抗新藥Bavencio(avelumab)用於治療晚期或轉移性尿路上皮癌(UC)，患者之前接受過鉑類化療，或接受鉑類化療作為新輔助治療或輔助治療後12個月內疾病進展[5]。


2020年8月，FDA再次批准擴大Bavencio的適應症，用於一線維持治療接受含鉑化療後病情沒有進展的局部晚期或轉移性尿路上皮癌（UC）成人患者[6]


4.Keytruda


2017年5月，FDA批准PD-1免疫療法Keytruda(pembrolizumab)作為一種單藥療法，用於治療局部晚期或轉移性尿路上皮癌，具體為：一線治療，用於不適合含順鉑(cisplatin)化療方案的局部晚期或轉移性UC成人患者;二線治療，用於既往接受含鉑化療病情進展的局部晚期或轉移性UC成人患者[7]。


5.Trodelvy


2021年，美國FDA加速批准靶向Trop-2的抗體偶聯藥物Trodelvy（sacituzumab govitecan-hziy）擴展使用範圍，用於治療局部晚期或轉移性尿路上皮癌患者，之前曾經接受過含鉑化療和PD-1或PD-L1抑制劑的治療[8]。


6.Padcev


2019年，美國食品和藥物管理局（FDA）加速批准抗體藥物偶聯物（ADC）Padcev（enfortumab vedotin），用於治療局部晚期或轉移性尿路上皮癌患者，成為首個獲批治療尿路上皮癌的ADC藥物[9]。


除此之外，近年來，已有多項研究證實，靶向聯合免疫的組合療法在晚期尿路上皮癌治療領域有著出色表現，2020年，FDA已批准Padcev與Keytruda聯合用藥方案突破性藥物資格（BTD），用於治療在一線治療中無法接受順鉑化療的局部晚期或轉移性尿路上皮癌（UC）患者[10]。

總而言之，隨著醫療技術的穩步發展，膀胱癌的預後效果正在不斷提升，即使是晚期膀胱癌患者在合理的治療後也可以獲得良好的預後。



目前，美國治療膀胱癌的效果更為顯著，尤其是美國麻省總醫院是美國首屈一指的膀胱癌治療醫院，在《美國新聞與世界報導》發布的2021-22年度最佳醫院排名中， 麻省總醫院排名前五。


麻省總醫院泌尿生殖系統癌症中心是新英格蘭地區最大，也是最有經驗的膀胱癌治療中心之一。麻省總醫院泌尿生殖系統癌症中心每年治療數百種泌尿生殖系統癌症，包括罕見和複雜的癌症，為無數膀胱癌患者帶來了新的治療選擇。在麻省總醫院，不僅可以為患者提供保留膀胱的手術治療，還可以提供世界先進的創新療法，如靶向治療及免疫治療，以及精準的放射治療和化療等。

早在1980年，麻省總醫院就開創了一種保留膀胱的技術，用於腫瘤已經穿透膀胱肌壁的患者，一直到現在，麻省總醫院泌尿生殖系統癌症中心仍然是全美少數可以保留膀胱的中心之一。

除此之外，在先進療法領域，麻省總醫院開展了多項針對膀胱癌的臨床試驗，為難治性膀胱癌患者提供新的治療選擇。


厚朴方舟作為國內知名海外醫療服務機構，與麻省總醫院在內的世界權威膀胱癌治療醫院均有著深入的合作關係，可以為膀胱癌患者預約專家進行診治，並提供一站式出國看病服務。如希望了解更多膀胱癌治療內容，或有意向諮詢膀胱癌專家意見的，可以通過私信或評論聯繫小編。

參考來源：

[1]Survival Rates for Bladder Cancer

https://www.cancer.org/cancer/bladder-cancer/detection-diagnosis-staging/survival-rates.html

[2] Roche - FDA grants Roche’s cancer immunotherapy Tecentriq (atezolizumab) accelerated approval for people with a specific type of advanced bladder cancer

https://www.roche.com/media/releases/med-cor-2016-05-19.htm

[3] FDA Approves Nivolumab for Bladder Cancer - National Cancer Institute

https://www.cancer.gov/news-events/cancer-currents-blog/2017/fda-nivolumab-bladder

[4] Bristol Myers Squibb - U.S. Food and Drug Administration Approves Opdivo® (nivolumab) for the Adjuvant Treatment of Patients with High-Risk Urothelial Carcinoma

https://news.bms.com/news/corporate-financial/2021/U.S.-Food-and-Drug-Administration-Approves-Opdivo-nivolumab-for-the-Adjuvant-Treatment-of-Patients-with-High-Risk-Urothelial-Carcinoma/default.aspx

[5] FDA Grants BAVENCIO® (avelumab) Approval for a Common Type of Advanced Bladder Cancer | Pfizer

https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/fda_grants_bavencio_avelumab_approval_for_a_common_type_of_advanced_bladder_cancer

[6] FDA approves avelumab for urothelial carcinoma maintenance treatment | FDA

https://www.fda.gov/drugs/drug-approvals-and-databases/fda-approves-avelumab-urothelial-carcinoma-maintenance-treatment

[7] FDA Approves Merck’s KEYTRUDA® (pembrolizumab) for Certain Patients with Locally Advanced or Metastatic Urothelial Carcinoma, a Type of Bladder Cancer - Merck.com

[8]U.S. FDA Grants Accelerated Approval to Trodelvy® for the Treatment of Metastatic Urothelial Cancer

https://www.gilead.com/news-and-press/press-room/press-releases/2021/4/us-fda-grants-accelerated-approval-to-trodelvy-for-the-treatment-of-metastatic-urothelial-cancer

[9] FDA Grants Accelerated Approval to Astellas』 and Seattle Genetics』 PADCEV™ (enfortumab vedotin-ejfv) for People with Locally Advanced or Metastatic Urothelial Cancer, the Most Common Type of Bladder Cancer

[10]Astellas and Seagen Announce Positive Topline Results For PADCEV® (enfortumab vedotin-ejfv) with KEYTRUDA® (pembrolizumab) as First-Line Treatment for Advanced Urothelial Cancer

https://www.prnewswire.com/news-releases/astellas-and-seagen-announce-positive-topline-results-for-padcev-enfortumab-vedotin-ejfv-with-keytruda-pembrolizumab-as-first-line-treatment-for-advanced-urothelial-cancer-301592924.html

[11]Bladder Cancer Treatment Program

https://www.massgeneral.org/cancer-center/treatments-and-services/genitourinary-cancers/bladder-cancer