【粉絲來信】我是陳莉，我的丈夫是我的世界的一部分。他是一個極其勤奮的人，每天都在做高強度的工作，他完成了肝癌化療手術後，這個習慣也沒有改變。

「鵬飛，你需要休息。」我會告誡他，但是他總是笑著說：「沒事的，我已經恢復了。」最近幾天，他的臉色變得蒼白，胃口也明顯下降。我擔心的心情越來越重，直到一天，我發現他痛苦地躺在床上，我才發現他的肝癌可能又復發了。


癌症是一種複雜而令人擔憂的疾病，化療手術是其中常見的治療方法。化療手術在一定程度上可以控制和減輕癌症，令人失望的是，有些患者在手術後仍然面臨癌症復發的風險。以下是可能導致癌症復發的幾個關鍵因素：

一、細胞殘留與微轉移


在手術過程中醫生會儘可能切除可見的腫瘤組織，由於癌細胞的高度異質性和轉移能力，仍可能存在微小的癌細胞殘留。這些殘留的細胞可能通過多種方式逃避手術和化療的影響，並在身體其他部位潛伏下來，隨著時間的推移重新生長和擴散，最終導致癌症復發。


在化療手術後，殘留的癌細胞可能以單個細胞或者小腫塊的形式存在。它們可以通過血液循環或淋巴系統進入體內的其他組織和器官，形成微轉移灶。這些微轉移灶可能在手術後的幾周、幾個月甚至幾年內保持休眠狀態，而不被檢測出來。適當的環境和條件出現，如免疫系統的下降、炎症反應的激活或者局部組織損傷，這些微轉移灶就有可能重新激活和生長，引發癌症復發。


微轉移過程中的癌細胞具有一系列的適應性特徵，使它們能夠在新環境中存活和繁殖。它們可能表達與原始腫瘤不同的基因型和表型，使得它們更具侵襲性和抗藥性。癌細胞可以通過與周圍正常細胞相互作用來獲取生存所需的信號和資源。它們可以操縱腫瘤微環境中的細胞、血管和免疫細胞，促進自身的生長和血液供應，同時抑制免疫系統的監測和攻擊。

二、藥物耐藥性


癌症細胞具有高度變異性和適應性，使得它們能夠逃避治療的效果並發展出對化療藥物的耐藥性。這意味著即使化療手術一開始對癌細胞起到了一定程度的殺傷作用，一些細胞仍然可能存活下來，逐漸發展出對治療藥物的抗藥性，導致癌症復發。以下是一些常見的耐藥機制：


1、基因突變：癌症細胞的基因組容易發生變異，包括突變和基因重排等。這些基因突變可能會導致藥物靶標的改變，使藥物無法有效地結合和抑制癌細胞的生長。突變可能發生在藥物的靶標基因上，導致該靶標的功能改變或喪失，使藥物失去作用。


2、藥物泵增強：某些細胞可以增加藥物泵的表達，這些泵能夠將藥物從細胞內部排出，減少藥物在細胞內的有效濃度。這種泵的過度表達可以通過基因的過度表達或增加拷貝數來實現，從而使細胞對藥物產生耐藥性。


3、修飾藥物靶標：癌細胞可能通過改變藥物靶標的表達或修飾來抵禦藥物的作用。細胞可能減少靶標的表達量，使藥物無法有效地與細胞結合。細胞還可以通過磷酸化、乙醯化或甲基化等化學修飾來改變靶標的結構和功能，減弱藥物的作用。


4、細胞周期調節異常：某些癌細胞可能通過改變細胞周期調節蛋白的表達或功能來逃避化療藥物的殺傷作用。這些變化可以導致細胞進入休眠狀態或細胞周期快速推進，減少藥物對細胞的效應。

三、腫瘤幹細胞


腫瘤幹細胞是一種特殊特徵的癌細胞亞群，數量較少，具有獨特的能力，包括自我更新和多向分化的潛能。相比於普通癌細胞，腫瘤幹細胞具有更強的耐受化療藥物和放療的能力，即使在化療過程中絕大多數癌細胞被消除，腫瘤幹細胞仍然可能存活下來。


腫瘤幹細胞能夠通過多種機制保護自己免受治療的殺傷作用。它們具有表達高活性的藥物外排泵的能力，這些泵能夠將化療藥物從細胞內排出，降低藥物在細胞內的有效濃度。這使得腫瘤幹細胞能夠在化療藥物的存在下存活下來，在治療結束後重新增長。


腫瘤幹細胞具有自我更新能力，可以通過對自身進行對稱或非對稱分裂，生成新的幹細胞和非幹細胞子代。這種自我更新能力使得腫瘤幹細胞能夠不斷產生新的癌細胞，維持腫瘤的生長和擴散。在化療期間，這些幹細胞也能夠逃脫治療的影響，在治療結束後重新激活，導致癌症復發。


四、腫瘤微環境的改變


化療手術不僅對癌細胞本身產生作用，還可能對腫瘤周圍的微環境造成一系列的改變。這些改變可能為殘存的癌細胞提供了生長和擴散的有利條件，促進癌症的復發。


化療可能導致免疫系統的抑制。化療藥物的使用可以直接或間接地對免疫細胞產生影響，導致免疫細胞的數量和功能下降。這種免疫抑制狀態使得腫瘤細胞逃脫了免疫系統的監測和攻擊，促進殘存的癌細胞的存活和增殖。化療還可能導致免疫細胞的功能異常，使其無法有效地殺傷癌細胞。


化療可能引起炎症反應。化療藥物對正常組織的損傷和死亡可能會引發炎症反應，導致局部組織的炎症環境。這種炎症環境可以為殘存的癌細胞提供生長和擴散的有利條件。炎症反應可以引起細胞因子的釋放和炎性細胞的浸潤，激活癌細胞的增殖和侵襲能力。

五、個體差異

遺傳變異是個體差異的一個重要來源。人們的基因組在個體之間存在著差異，這些差異可能影響到治療的效果和癌症復發的風險。某些基因變異可能導致藥物的代謝和排除能力的差異，從而影響藥物在體內的濃度和作用效果。


基因表達差異也可能對治療的效果產生影響。個體之間的基因表達水平可能存在差異，這可能導致癌細胞對化療藥物的敏感性不同。某些基因的高表達可能與化療藥物的敏感性和治療反應相關，其他基因的表達可能與耐藥性和治療失敗相關。


化療手術在癌症治療中扮演著重要的角色，癌症復發仍然是一個令人沮喪的問題。癌症復發的原因多種多樣，為了提高癌症治療的效果，我們需要更深入地研究這些復發機制，開發新的治療策略，更好地應對癌症復發的挑戰。