ADA減肥藥數據大放異彩，GLP-1大混戰越來越近 | 見智研究 - 沫沫

沫沫

2023-06-26

在ADA（美國糖尿病協會）上，禮來、諾和諾德、勃林格殷格翰（BI）、信達生物、恆瑞醫藥、先瑞達等公司都公布了自家GLP-1產品的新進展。從注射到口服，數據越來越好，GLP-1的大混戰越來越近了。

不過隨著大混戰的臨近，這些GLP-1產品的臨床對照組也成為一個新的觀察點。

1、禮來明星雙靶點GLP-1 /GIPR替爾泊肽後，還有3靶點GLP-1R/GIPR/GCGR

明星雙靶點GLP-1 /GIPR替爾泊肽更新數據，在治療72周後仍有療效，10mg劑量組體重減輕13.4%，15mg劑量組體重減輕15.7%，安慰劑組體重減輕3.2%。仍未有明顯平台期。

在雙靶點已經取得驚人效果的背景下，禮來又啟動三靶點GLP-1R/GIPR/GCGR減肥藥Retatrutide的三期臨床，並認為其將在替爾泊肽基礎上進一步提高療效，預期最高劑量可以減重22-24%，並且主要是脂肪的減少。

2、禮來口服小分子GLP-1R藥物Orforglipron，在兩項二期臨床試驗中取得了顯著的進展

禮來無疑已經在GLP-1領域全面出擊，雙靶點、三靶點之後，口服藥效果也驚人。見智研究在《減肥藥廠商比減肥患者更焦慮 | 見智研究》中曾闡述過Orforglipron相對於口服司美的優勢在於其是小分子藥物，生物利用度高出20倍以上，且不會受飲食影響。

此次公布的Orforglipron減重二期臨床中，體重在36周時持續下降，所有劑量的體重都有所減少，範圍為9.4%（21.6磅或9.8公斤）至14.7%（34.0磅或15.4公斤），而安慰劑組的體重減少了2.3%（5.3磅或2.4公斤）。受試者的平均基線體重為240磅（109公斤）。

糖尿病二期臨床中，Orforglipron治療26周Hb1Ac降低2.1%，安慰劑和度拉糖肽組分別降低0.43%和1.10，減重則達到10.1kg，安慰劑和度拉糖肽組分別減重2.2kg和3.9kg。這樣的數據競爭力明顯。

3、BI的Survodutide在未有2型糖尿病人中減肥效果更加，減重比例從14.%提升到19%

BI的Survodutide此次延續了之前優異的數據，沒有糖尿病的減肥病人中效果有大幅提升，達到19%。

在未有2型糖尿病的II期臨床中，4.8 mg劑量組受試者（實際治療分析）46周體重下降接近19%。此前有2型糖尿病人的同期減重數據為14.9%。

兩個最高劑量組中，高達40%的受試者體重下降至少20%，而安慰劑組中這一比例為0%。這意味著該產品也沒有進入平台期。

值得注意的是Survodutide是抗體融合蛋白，與司美格魯肽、替爾泊肽的多肽路線不同。

4、諾和諾德發布多項真實世界研究，口服司美格魯肽效果顯著

諾和諾德的先發優勢明顯，在數據披露上更為領先，在其他家紛紛披露臨床數據的時候，諾和諾德已經披露了7項項真實世界數據的回顧研究。

其中口服和注射兩種司美格魯肽對2型糖尿病患者血糖控制和體重結果的影響值得關注。

1）對於口服司美格魯肽，該回顧性研究12個月隨訪結果顯示，納入的398名患者平均體重從102.4 kg顯著下降至98.9 kg（p＜0.001），體重下降≥5%和≥10%的患者比例分別為33.4%和11.1%。

諾和諾德在今年3月公布了司美格魯肽口服版本25mg和50mg在2型糖尿病人群中的降糖和減重效果：

在堅持司美格魯肽片劑治療且無需接受其它2型糖尿病藥物治療的人群中，25mg和50mg劑量可分別將受試者的體重減輕7.0kg和9.2kg，減重效果顯著優於7mg和14mg劑量。

2）對於注射劑型司美格魯肽，該回顧性研究12個月隨訪結果顯示，1926例患者平均體重從106.3 kg降至102.2 kg（p＜0.001），分別有37.9%和13.3%的患者的體重降低≥5%和≥10%。

隨著真實世界數據不斷產生，EMA發出擔憂的以司美格魯肽為代表的GLP-1類藥物安全性問題也將更加清晰。

5、信達生物/禮來的雙靶點GLP-1R/GCGR瑪仕度肽延續此前已公布數據

信達此前已公布過數據，見智研究曾在《下一個全民神藥？信達生物能靠「瑪仕度肽」翻身嗎？| 見智研究》中有過分析，瑪仕度肽效果與BI的Survodutide46周相似，潛力很大。

在肥胖二期臨床，6mg劑量組Mazdutide治療24周體重減輕12.62%（相對安慰劑組）。高劑量9毫克的組24周後減重幅度達到15%。

但瑪仕度肽也存在明顯的問題，就是公司與禮來的權益比例到底如何。

6、恆瑞雙靶點和口服1期數據公布，期待後續更多進展

恆瑞醫藥公布了小分子GLP-1R口服HRS-7535和GLP-1R/GIPR雙靶點HRS9531的一期臨床數據。

在口服小分子GLP-1RA（HRS-7535）1期多次遞增劑量的第29天時，HRS-7535組病人體重自基線平均下降4.38kg。

GLP-1R/GIPR雙靶點HRS9531數據顯示更多的劑量依賴。對於單次遞增劑量，8.1m組第8天時平均最大減重幅度為3.8kg（4.9%），體重下降呈劑量依賴性。在多次遞增劑量中，0.9~5.4mg組第29天時（治療4周後）的平均減重幅度範圍為4.3~7.7kg（6.7%~9.3%），5.4mg組第36天時的減重幅度最大（8.0 kg，10.0%）。