2023-02-24

6歲的小羽患上了一種「怪病」：雖然染色體檢查結果顯示她是女孩，但出生時就發現外陰模糊、性別難辨，陰蒂肥大似「丁丁」，陰唇肥厚像「蛋蛋」，看上去有點像男孩。這讓小羽的父母十分擔心。

小羽出生後不久，父母就帶她到中山大學孫逸仙紀念醫院就診。兒科神經內分泌專科主任梁立陽教授團隊為小羽檢查後發現，她患上的是一種罕見病——先天性腎上腺皮質增生症（CAH）。更讓人揪心的是，通過進一步頭顱影像學檢查，發現小羽還患有另一種罕見病——顱咽管瘤。兩種罕見病「撞」在一起，讓治療難上加難。

梁立陽教授團隊為小羽制定了治療隨訪方案，幫助她闖過電解質紊亂、腎上腺危象等重重難關。與此同時，該院兒童腦瘤神經內分泌併發症管理MDT團隊通力合作，為小羽顱咽管瘤切除制定了詳盡的治療方案，為手術順利開展提供保障。

治療之路困難重重

「孩子出生後吃奶一直不好，總是頻繁嘔吐，體重也不見長。」小羽的媽媽回憶說，孩子的各種異常表現讓他們憂心忡忡，於是帶著小羽找到梁立陽教授團隊就診。

梁立陽教授介紹，通過實驗室檢查及遺傳學檢測，小羽確診為「先天性腎上腺皮質增生症：21羥化酶缺乏症（失鹽型）」，這是CAH中最危險的一種。這不僅導致小羽出生後出現餵養困難、體重不增，還出現高鉀低鈉、代謝性酸中毒等嚴重併發症，一度嚴重到休克狀態。

為此，梁立陽教授團隊為小羽實施補液、補鹽、糾正酸中毒等搶救治療，終於幫助她度過「生死關」。小羽兩歲時，在中山大學孫逸仙紀念醫院小兒外科接受了外陰整形手術，此後進入到使用糖皮質激素和鹽皮質激素長期替代治療的階段。

然而，在長期規律治療隨訪的過程中，梁立陽教授團隊發現，雖然小羽的各項指標控制良好，但身高增長卻越來越慢，年生長速度不足5厘米，呈衰減性生長的情況。

梁立陽教授團隊仔細復盤了長達6年的治療方案後，判斷小羽極有可能出現了更為複雜的情況，馬上為她安排了生長激素激發試驗等檢查，發現她為完全性生長激素缺乏症。在進一步進行頭顱影像學檢查後，他們找到了導致小羽不長高的另一個「元兇」——鞍區有一個巨大占位。

充分討論制定手術方案

為明確這個顱內占位性質、制定下一步治療計劃，梁立陽教授召集了包括兒科神經內分泌專科、兒科腫瘤專科、放射科、腫瘤放療專科、神經外科、分子診斷中心及護理團隊在內的兒童腦瘤神經內分泌併發症管理MDT團隊，對小羽的病例資料進行了充分討論，初步考慮占位的性質為顱咽管瘤，需要手術切除治療。MDT團隊制定了術前、術中、術後的激素替代治療、液體維持、電解質監測、手術切除方式等詳細治療方案。

去年年底，小羽在外院接受了手術，其顱咽管瘤被順利切除，手術期間梁教授團隊一直遠程線上跟蹤她的病情變化。術後小羽再次回到中山大學孫逸仙紀念醫院治療，目前已經恢復正常生活。如果術後一年顱咽管瘤無復發，梁立陽教授團隊將進一步對小羽進行生長激素替代治療，以保證她正常生長發育。

多學科合作提供「一站式」治療

梁立陽教授介紹，先天性腎上腺皮質增生症（CAH）是常染色體隱性遺傳病，是由於皮質激素合成過程中所需酶的先天缺陷所致，在新生兒中的發病率為1/20000-1/16000，屬於罕見病，一系列的激素分泌紊亂會使患者出現女性男性化、男性性早熟等輕重不等症狀。

CAH可分為單純男性化型、失鹽型、非經典型，可表現為低血鈉、高血鉀、循環衰竭、失鹽危象,可發生於出生後數周內，危及生命。隨著年齡增長，患兒還會出現性早熟等表現。

皮質激素替代是目前唯一治療方案，需終生維持，並要求定期規律隨訪，根據生化指標、激素水平、生長情況及生理病理狀態及時調整替代治療方案。「如替代不足，可出現電解質、酸鹼代謝紊亂，腎上腺危象等嚴重併發症，危及生命；尤其是在面臨感染、外傷、麻醉、手術等應激狀態時，糖皮質激素需根據情況合理加倍劑量。但替代過度，可出現生長遲緩、皮質醇增多、高血壓等副作用。」梁立陽教授介紹，當CAH患兒出現生長遲緩時，在排除替代治療不合理等情況後，還需要考慮生長激素缺乏等其他導致生長障礙的疾病。

困擾小羽的另一個罕見病——顱咽管瘤，是生長於鞍區的一種上皮原性良性腫瘤，發病率為0.5-2/100萬人。雖然顱咽管瘤是良性腫瘤，但它的生長方式卻與惡性腫瘤相似，增大的腫瘤會擠壓或壓迫垂體、垂體柄等部位，破壞正常的垂體結構，引起垂體內分泌功能障礙。此外，巨大腫瘤還會壓迫視交叉、引起腦積水等。手術切除是治療顱咽管瘤的首選方法，對於無法切除或者不能完全切除以及復發的腫瘤，還可以採取放療手段進行治療。

「CAH遇上顱咽管瘤，這是一種目前國際尚無報導的複雜情況，患者不僅要面對皮質激素替代治療的問題，還需要面對麻醉、手術等應激狀態，以及術後垂體多激素缺乏等複雜情況，只有藉助我們醫院的綜合實力，通過內分泌、腫瘤、神經內科、神經外科、護理等多學科的團隊協助，才能幫助患者選擇合理的治療方案，順利度過難關。」梁立陽介紹。

2月28日是第十六個「國際罕見病日」。我國罕見病患者超過2000萬，其中基因遺傳性的占80%，兒童期就發病的占50%-75%，甚至更高。「多學科合作的模式可以為罕見病患兒提供更全面、個性化的診療方案，更避免患兒在不同科室間反覆求診，為其診斷、治療及長期複診隨訪帶來極大便利。」梁立陽教授補充道。