缺血性骨壞死是系統性紅斑狼瘡的一個主要併發症,人們熟知的股骨頭壞死就是其中的一種,還可能累及到膝關節、肩關節、踝關節、腕關節。這個併發症是醫患雙方都不想遇到的,一旦出現,將顯著影響患者的運動能力和生活。

糖皮質激素的應用一直被認為是主要的誘因,然而,有人並未應用激素,卻仍然發生了缺血性骨壞死。有學者發現,在哮喘、炎症性腸病、皮膚病等需要應用激素治療的患者群體中,缺血性骨壞死並不像系統性紅斑狼瘡一樣多見。因此,系統性紅斑狼瘡自身的疾病特點,可能參與缺血性骨壞死的發生。

就系統性紅斑狼瘡這個患病群體而言,激素應用仍然是導致缺血性骨壞死的最主要的原因。現實是很無奈的,在系統性紅斑狼瘡治療中,尤其是累及到腎臟、血液系統、神經系統、肺部等重要臟器時,在現有的醫學水平上,激素是不可能避免的,而且需要應用大劑量激素。因此需要更審慎的評估激素的使用劑量、應用時間、減量方案,新型免疫抑制的加入,也使大劑量激素快速減量及應用時間的縮短成為了可能。

激素導致缺血性骨壞死的機制尚不完全清楚,壞死部位脂肪細胞的增生、脂肪栓塞、血管內的凝血、骨細胞凋亡被認為是缺血性骨壞死的可能原因。

相對於國外的研究,有一組香港的數據,更能反映中國人的疾病特點。香港大學的莫志超教授研究了320名狼瘡患者的數據,其中38名患者發生缺血性骨壞死,發生率為12%,這個比例與國外研究數據是相一致的。患者的平均年齡為26.6歲。在發生缺血性骨壞死的人中,股骨頭壞死最常見,占95%,雙側都出現股骨頭壞死占72%,膝關節(股骨髁)出現壞死占13%,肱骨壞死占3%,腕關節壞死占3%。研究的結果表明,激素仍然是發生缺血性骨壞死主要的誘發因素,更大的激素累積劑量、狼瘡抗凝物陽性、治療後發生庫欣綜合徵(激素麵容和體態)是發生缺血性骨壞死的獨立危險因素。

筆者進一步分析作者當時的激素應用方案,發生缺血性骨壞死的患者和未發生骨壞死的患者中,激素衝擊治療的患者比例都占11%,兩組並無差別,當時的衝擊治療方案為500mg-1000mg甲潑尼龍應用3天(1998年),因此這個研究中,激素衝擊治療並不影響缺血性骨壞死的發生率。目前的狼瘡腎炎治療指南(2021年),激素衝擊劑量已經減量為250mg-500mg,目的是在激素衝擊治療背景下,可以儘快減激素,從而使病程中激素總的累積劑量減低,最大程度減少併發症。

在2021年來自馬來西亞的一項研究中,390名狼瘡患者,華人占35.9%。他們的數據中,缺血性骨壞死的發生率為14.1%,平均年齡37.6歲,其中病程長、低密度脂蛋白水平高、抗心磷脂抗體(IgG)陽性、抗雙鏈DNA陽性、至少4周時間平均口服潑尼松超過6片、發生骨質疏鬆骨折都與缺血性骨壞死有關,另外,應用羥氯喹、嗎替麥考酚酯、雙磷酸鹽的病人發生缺血性骨壞死的風險低。

缺血性骨壞死最常見的症狀是疼痛,往往在休息時不明顯,運動或活動後加重,時間久了,可能會出現休息時疼痛,受影響關節的活動和功能會受到影響。因此早期識別是關鍵!

上述關節位置出現異常感覺,要儘早進行篩查,核磁共振或骨掃描比普通的X線更加敏感,有利於在疾病早期進行篩查,優先推薦核磁共振檢查或骨掃描。

缺血性骨壞死的保守治療包括休息、減少負重,減少糖皮質激素劑量或者停藥,但激素的調整需要認真權衡狼瘡復發與缺血性骨壞死二者的危害,因為嚴重的狼瘡復發可致人死亡,而骨壞死仍有關節置換的選項。雙磷酸鹽在減低股骨頭塌陷的效果仍有爭議。手術治療策略包括局部減壓、骨切開術、骨移植、關節置換。涉及骨科專業的內容,需要專科醫師全面評估。

最後,用大家可以聽得懂的人話總結一下:以股骨頭壞死為例,在系統性紅斑狼瘡患者中,激素是引起股骨頭壞死的主要原因。但是,在狼瘡腎炎等重症患者中,激素不用不行。激素的累積劑量大與發生股骨頭壞死有關。應用羥氯喹、嗎替麥考酚酯、雙磷酸鹽,可能降低股骨頭壞死的風險。長時間應用大劑量激素後,出現如下症狀需要警惕:休息或者活動後的髖關節、大腿部位疼痛,走平路時感覺路不平,或者走路時大腿部不舒服,需要儘早篩查是否存在股骨頭壞死。核磁共振是最推薦的檢查方式。