作 者丨季媛媛

編 輯丨徐旭

圖 源丨圖蟲

2022年的最後一個工作日，國內迎來了第三款新冠口服藥的獲批上市。

12月30日，國家藥監局官網發布消息稱，根據《藥品管理法》相關規定，國家藥監局按照藥品特別審批程序，進行應急審評審批，附條件批准默沙東公司新冠病毒治療藥物莫諾拉韋膠囊（商品名稱：利卓瑞/LAGEVRIO）進口註冊。

莫諾拉韋為口服小分子新冠病毒治療藥物，用於治療成人伴有進展為重症高風險因素的輕至中度新型冠狀病毒感染(COVID-19)患者，例如伴有高齡、肥胖或超重、慢性腎臟疾病、糖尿病、嚴重心血管疾病、慢性阻塞性肺疾病、活動性癌症等重症高風險因素的患者。患者應在醫師指導下嚴格按說明書用藥。

根據默沙東官方資料，莫諾拉韋是全球首款獲批的口服抗新冠病毒藥物，目前已在40多個國家或地區獲得上市許可或緊急使用授權，包括美國、歐盟、英國、澳大利亞、日本、韓國、香港、台灣等。截至2022年12月，默沙東已在全球供應超過900萬療程的莫諾拉韋，治療了約270萬新冠病毒感染患者。目前，默沙東新冠口服藥的國內獨家進口商是國藥集團。2022年9月，默沙東與國藥集團簽署合作框架協議，將莫諾拉韋在中國境內的經銷權和獨家進口權授予國藥集團。2022年11月，默沙東與國藥控股分銷中心有限公司就莫諾拉韋在中國的進口和經銷事宜簽署經銷協議。

此外，該藥國內的商業化定價還沒有確定。其在美國市場是700美元一個療程，高於輝瑞新冠口服藥的政府採購價（每療程約530美元）。「關於莫諾拉韋是否以及何時進入國家醫保目錄，一切請以政府發布的公示信息為準。我們正與相關部門保持積極溝通，希望莫諾拉韋能夠儘早惠及中國患者。」默沙東方面對21世紀經濟報導表示。

默沙東新冠口服藥療效如何？

莫諾拉韋是一款在研口服形式的核糖核苷類似物，可抑制SARS-CoV-2(新冠病毒的致病因子)複製，由默沙東和Ridgeback聯合開發，該藥物是全球首款獲批的口服抗新冠病毒藥物，莫諾拉韋於2021年11月獲得英國藥品和健康產品管理局(MHRA)附條件批准上市，並於2021年12月先後獲得美國食品藥品監督管理局(FDA)緊急使用授權及日本厚生勞動省緊急特例批准。2021年12月，該藥物3期臨床試驗MOVe-OUT的研究結果顯示，早期治療服用莫諾拉韋可顯著降低未接種疫苗的新冠肺炎高危成年患者的住院或死亡風險。

根據莫諾拉韋3期MOVe-OUT臨床試驗，該臨床試驗對未接種疫苗的非住院成年患者每天2次給藥，每次800毫克劑量莫諾拉韋進行了評估，這些患者經實驗室確診為輕度至中度新冠肺炎，在該研究隨機分組前五天內出現症狀，並且至少具有一項疾病預後不良相關的風險因素（如心臟病、糖尿病）。

在基於全部隨機入組患者（n=1433）的分析中，莫諾拉韋降低了住院或死亡風險：對照安慰劑組中9.7%（68/699）的患者住院或死亡，服用莫諾拉韋的患者中有6.8%（48/709）的患者住院，絕對危險度下降3.0%（95%置信區間[CI]: 0.1, 5.9）。安慰劑組有9例死亡報告，莫諾拉韋有1例死亡報告。

主要有效性的確定是基於762名受試者的計劃內期中分析 。在該項期中分析中，使用莫諾拉韋治療顯著減少從隨機分組至第29天期間的住院或死亡人數：安慰劑組住院或死亡患者有14.1%（53/377），而莫諾拉韋組住院的患者有7.3%（28/385），莫諾拉韋組和安慰劑組之間的絕對危險度降低6.8個百分點（95%置信區間: 2.4, 11.3; P=0.0024）。

在臨床研究中，最常見的不良反應為腹瀉、噁心和眩暈。服用莫諾拉韋的受試者中有1%的受試者因不良事件（AE）而終止參與研究，對照服用安慰劑的受試者中有3%的受試者因不良事件（AE）而終止參與研究。服用莫諾拉韋的受試者中有7%的受試者出現嚴重不良事件，對照服用安慰劑的受試者中有10%的受試者出現嚴重不良事件；大多數嚴重不良事件與新冠肺炎相關。

對此，有證券機構醫藥行業分析師對21世紀經濟報導記者表示，莫諾拉韋是一款核苷類似物，從治療機制來看屬於RdRp抑制劑，同屬於此類抑制劑的藥物還包括真實生物的阿茲夫定、君實生物的VV116等。與輝瑞口服藥Paxlovid靶點切入點不一樣，莫諾拉韋的RdRp機制的藥物與3CL在阻斷機制上有所差異。至於兩種機制的藥物未來市場應用前景需要綜合安全性及有效性進行全方位評估。

RdRp是RNA依賴性RNA聚合酶，RdRp在病毒複製過程中發揮著重要作用，是RNA病毒必須且最保守的蛋白，並且該酶在正常宿主細胞中不存在，針對RdRp抑制可以有效實現抗RNA病毒作用，並且正是其與核苷酸結構的相似性，提供了一定的廣譜抗病毒性。

默沙東方面對21世紀經濟報導記者介紹，該藥物在使用療程方面，國外一次需要服用4粒，1天服用2次，每5天一療程。至於何時正式進入中國臨床應用，目前還沒有明確的時間。

「不過，從此前莫諾拉韋的相關臨床數據可以看出，這款藥物可能會存在包括腹瀉、噁心和眩暈等反應。所以，需要強調的是，新冠病毒藥物的使用不能急於求成，需要謹慎對待，患者在使用藥物之前也不得擅自進行，需要諮詢專業的藥師，遵循醫囑。而莫諾拉韋要想打開國內市場，也需要經得起多方考驗使其獲得社會的廣泛認可。」上述分析師說。

CIC灼識諮詢合伙人王文華對21世紀經濟報導記者表示，此次莫諾拉韋附條件批准上市，而所謂附條件批准是指用藥人群是需要嚴格按照醫囑和藥物說明來進行用藥。

莫諾拉韋市場競爭空間有多大？

目前新冠病毒感染後，大部分表現為輕型或無症狀，但仍然有少數感染者表現為肺炎，尤其是有基礎病的老年人和沒有接種疫苗的老年人，這些人群是重症高風險人群。要對這些重症高風險人群進行早期干預，第九版診療方案推薦了幾種抗病毒藥物，包括單克隆抗體，輝瑞新冠口服藥和國產新冠口服藥阿茲夫定，這些抗病毒藥物早期使用都可能減少重症發生，縮短病程，縮短病毒的排毒時間。

此次，莫諾拉韋的上市業內認為是用於應對疫情的需求動作。此次，莫諾拉韋的適應症是用於治療成人伴有進展為重症高風險因素的輕至中度新型冠狀病毒感染(COVID-19)患者，例如伴有高齡、肥胖或超重、慢性腎臟疾病、糖尿病、嚴重心血管疾病、慢性阻塞性肺疾病、活動性癌症等重症高風險因素的患者。這也意味著降低對重症患者的死亡風險成為當下國家聚焦的一大方向。

有病毒專家對21世紀經濟報導記者表示，新冠疫情三年的暴發，讓我們對這個疾病有了更多的了解。在這種了解的前提下，我們的防控策略其實做了很大的調整。過去是為了防止病源的擴散、防止病源的傳播，現在的防護重點不是為了防感染，是為了防重症，防止疾病造成的嚴重危害。在這點上，我們的防控策略、工作重點和關注的重點也做了相應的調整，所以，我們更多會把精力投在重症患者上、老年脆弱人群。

「從臨床經驗的角度來看，早期使用抗病毒藥物一定是有效的，只要這個藥物的作用機制和藥效是符合抗病毒作用，應該是沒有任何問題的。當然，在藥物的適用人群方面，目前該藥獲批適用於重症高風險因素的患者，但具體用藥情況需要經過醫生根據患者狀況進行判斷，作為抗病毒藥，早期降低病毒載量非常有意義，具體用藥情況需遵從醫囑。」該病毒專家說。

浙江大學醫學院附屬第一醫院感染病科主任盛吉芳教授表示，當前流行的新冠病毒奧密克戎變異株免疫逃逸能力強，感染後重症和死亡發生風險較低。但是未完成疫苗基礎免疫或加強免疫、老年人以及合併慢性病等因素仍是感染奧密克戎後發展為重症和死亡的重要危險因素，儘早使用有效的抗病毒治療藥物，將有助於更早清除及改善症狀，快速清除病毒，降低住院或死亡風險。患有基礎病的患者，尤其是肝或腎功能受損人群，也需注意各類藥物之間的相互作用，按照醫囑合理用藥，做好自己健康的第一守護人。

在國內市場的布局，默沙東也早早的就在為莫諾拉韋的商業化做準備。在商業化層面，2022年9月，默沙東與國藥集團簽署合作框架協議，將莫諾拉韋在中國境內的經銷權和獨家進口權授予國藥集團。2022年11月，默沙東與國藥控股分銷中心有限公司就莫諾拉韋在中國的進口和經銷事宜簽署經銷協議。

而在定價方面，根據公開資料莫諾拉韋在美國的定價為700美元一個療程，約合人民幣接近5000元。目前，輝瑞新冠口服藥Paxlovid國內醫保支付調整後的價格1890元/盒，更是高於阿茲夫定的醫保掛網價270元/瓶。

對於莫諾拉韋在國內定價以及是否會進入醫保這一問題，21世紀經濟報導記者諮詢了默沙東相關人士，該人士表示，在全球範圍內，默沙東致力於在獲得授權或批准後，加速提升莫諾拉韋廣泛、公平、可負擔的患者可及；在中國，這一承諾不變，我們基於世界銀行對各國應對大流行病提供資金能力的分類，進行分級定價，這一定價框架旨在使患者快速獲得莫諾拉韋。我們對莫諾拉韋的臨床表現充滿信心，相信這一藥物有潛力為患者帶來顯著益處，為醫療衛生系統增添價值。

「關於莫諾拉韋是否以及何時進入國家醫保目錄，一切請以政府發布的公示信息為準。我們正與相關部門保持積極溝通，希望莫諾拉韋能夠儘早惠及中國患者。」默沙東方面說。

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本期編輯 江佩佩 實習生 吳梓楹