禮來（Eli Lilly）宣布正式放棄Innovant Biologics的Tyvyt（sintilimab，信迪利單抗）在中國以外的權益。該抑制劑曾被宣傳為價值數十億美元的潛在低成本選擇。該藥物也是引起大型製藥公司興趣的一組中國研發藥物中的典型代表。

禮來（Lilly）終止了涵蓋中國以外地區的Tyvyt交易，並於10月將該藥物踢回信達生物（Innovent）。這種藥物也稱為sintilimab，3月被FDA拒絕批准。當時，FDA拒絕批准Tyvyt在新診斷的非鱗狀非小細胞肺癌（non-small-cell-lung-cancer，NSCLC）中的應用，並嚴厲批評合作夥伴使用僅限中國的關鍵數據，將實驗療法與過時的治療方案進行比較。

在被FDA拒絕批准之後，Tyvyt在美國的命運幾乎是一成不變的。在8月份提交的上一份季度報告中，禮來表示不打算向FDA提交申請。當時，尚不清楚禮來的聲明是適用於所有潛在適應症還是僅適用於NSCLC。

禮來於2015年首次在中國與信達生物合作開發抗癌藥物。作為該戰略合作夥伴關係的一部分，Tyvyt於2018年12月在中國獲得了首個經典霍奇金淋巴瘤藥物批准。然後在2020年，禮來支付了2億美元的預付款，並承諾高達8.25億美元的獲得Tyvyt獨家中國以外權利的潛在里程碑。在沒有獲得FDA批准的情況下，禮來（Lilly）基本上花費了2億美元，除了FDA的嚴厲打擊之外什麼都沒有，而Innovent沒有從潛在的里程碑中得到一分錢。

禮來（Lilly）決定退出Tyvyt交易的中國以外部分也是在美國製藥公司縮小最初的中國協議一年之後。從2022年開始，禮來（Lilly）在中國退居Tyvyt之後，提供分銷服務和開發建議，同時將一些銷售細節職責交給信達生物（Innovent）。此舉是在中國PD-1/L1市場開始變得競爭過度之際發生的。2022年前9個月，禮來（Lilly）在中國的Tyvyt銷售額為2.36億美元，低於去年同期的3.4億美元。

目前Tyvyt和sugemalimab在美國上市無望，但其它幾個中國PD-1研發公司及其美國合作夥伴仍在為成功出海而努力。百濟神州/諾華的tislelizumab正在等待FDA對既往接受過治療的食管鱗狀細胞癌適應症的最後裁決；君實生物和Coherus Biosciences重新提交了toripalimab對鼻咽癌適應症的申請。因為新冠疫情影響了FDA審查人員到中國工廠進行核查，目前這兩項決定都被推遲了。

此外，Arcus Biosciences正在研發PD-1抗體zimberelimab，該抗體獲得了藥明生物和譽衡生物的許可。Arcus和合作夥伴Gilead Sciences最近剛剛調整了一項III期NSCLC試驗的設計，以將zimberelimab和抗TIGIT單抗domvanalimab的組合直接與默沙東的PD-1抗體Keytruda進行比較。

撰文|喬維鈞

排版|木子久

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參考資料：

[1]https://mp.weixin.qq.com/s/PPBX7cotZ_h4uxav3CIawA

[2]https://www.fiercepharma.com/pharma/eli-lilly-dumps-innovents-pd-1-after-fda-rebuff-nixing-poster-child-china-developed-cancer