本文來源:選自《中華醫學雜誌》, 2022,102(41) : 3246-3256.

鐵缺乏症(iron deficiency,ID)和缺鐵性貧血(iron deficiency anemia,IDA)是全球範圍最常見的營養缺乏症,發病率高,且不同年齡、不同疾病狀態的診斷標準和處理原則有所不同。據此,中華醫學會血液學分會紅細胞疾病(貧血)學組組織國內各相關專業的專家,結合最新研究進展,對2018年版共識進行了修訂,增加了功能性鐵缺乏及心力衰竭合併鐵缺乏的相關內容,旨在規範和提高我國鐵缺乏症及缺鐵性貧血的診治水平,提高患者的生活質量。

本文僅對鐵缺乏症和缺鐵性貧血的常見病因、治療建議和預防部分進行闡述,共識還涵蓋眾多特殊人群的診治預防建議,感興趣讀者可點擊【連結】進行免費全文閱讀。

ID/IDA常見病因

ID/IDA的病因包括生理性及病理性兩方面:生理性缺鐵常見於需要增加及攝入不足;病理情況下的ID包括吸收不良、慢性失血等,慢性炎症時鐵調素水平增高,鐵吸收減少,引起ID/IDA(表1)。

1 絕對性鐵缺乏症常見病因





病因

機制

鐵攝入不足

飲食

如長期素食,飲食中鐵含量低;或飲濃茶、濃咖啡抑制鐵吸收

胃酸不足

如萎縮性胃炎、使用抗酸劑或質子泵抑制劑、幽門螺旋桿菌感染、減肥術後等導致胃酸不足,影響鐵吸收

小腸黏膜疾病

減少鐵吸收量

慢性腹瀉、乳糜瀉等

減少鐵吸收量

鐵調素增高

如TMPRSS6基因突變,致鐵調素水平增高,抑制鐵吸收;肥胖

鐵需求量增大

兒童、青少年

生長發育迅速,鐵需求量增大

妊娠期女性

妊娠期間鐵需求量增大

經期女性

通過月經丟失鐵,鐵需求量增大

EPO治療期

紅細胞生成增加,鐵需求量增大

失血

消化系統失血

(1)食道失血:靜脈曲張、食管癌、潰瘍、反流性食管炎等;(2)胃失血:胃癌、胃息肉、胃潰瘍、使用阿司匹林和其他非甾體抗炎藥物導致胃出血和胃血管擴張症等;(3)小腸失血:十二指腸潰瘍、炎症性腸病、寄生蟲(鉤蟲等)、淋巴瘤、腫瘤和息肉、毛細血管擴張、憩室等;(4)結腸失血:結腸癌、息肉、憩室出血、炎症性腸病、2型血管性血友病、血管發育不良等;(5)肛門失血:痔瘡出血

婦科失血

子宮肌瘤、子宮腺肌症、婦科惡性腫瘤、出血性疾病(如血管性血友病及血友病攜帶者和血小板數量和功能異常等)、宮內節育器等導致月經量過多

泌尿系統失血

腎癌或膀胱癌等腫瘤類疾病;血吸蟲病、病毒感染、結核等感染性疾病;泌尿系統結石:如腎結石、膀胱結石等導致血尿;血管內溶血(如PNH、心臟機械瓣膜、瘧疾等)導致紅細胞破壞

呼吸系統失血

肺部腫瘤、感染(肺膿腫、真菌感染、結核感染等)導致咳血

獻血

頻繁獻血

醫源性失血

頻繁透析

綜合因素

鍛鍊(少見)

膳食鐵攝入量減少;偶爾發生的溶血

註:TMPRSS6為跨膜絲氨酸蛋白酶6;EPO為促紅細胞生成素;PNH 為陣發性睡眠性血紅蛋白尿

成人ID/IDA診斷流程

註:ID為鐵缺乏;IDA為缺鐵性貧血;SF為鐵蛋白;CRP為C反應蛋白;MCV為平均血紅蛋白體積;MCH為平均血紅蛋白含量;MCHC為平均血紅蛋白濃度;TSAT為轉鐵蛋白飽和度

圖2 成人ID/IDA診斷流程圖

IDIDA治療建議

(一)輸血治療

紅細胞輸注適合於急性或貧血症狀嚴重影響到生理機能的IDA患者,國內的輸血指征是Hb<60 g/L,對於老年和心臟功能差的患者,可適當放寬至≤80 g/L。

(二)補鐵治療

無輸血指征的患者常規行補鐵治療,鐵劑分為無機鐵和有機鐵;按應用途徑分為口服鐵和靜脈鐵。補鐵治療需要考慮患者Hb水平、口服鐵劑的耐受性和影響鐵吸收的合併症等。

1.口服補鐵藥物

(1)常用口服鐵劑:口服鐵劑中,無機鐵以硫酸亞鐵為代表,有機鐵包括多糖鐵複合物、蛋白琥珀酸鐵口服溶液、富馬酸亞鐵、琥珀酸亞鐵和葡萄糖酸亞鐵(依據藥品上市時間排序)等;除以上鐵劑外,還有結合鐵的中成藥,如健脾生血片,其中元素鐵含量20 mg,對胃腸道刺激小(表3)。

3 常用口服鐵劑


常用口服鐵劑

用法用量

硫酸亞鐵

60 mg/次,3次/d

多糖鐵複合物

300 mg/次,1次/d

蛋白琥珀酸鐵口服溶液

40 mg/次,2次/d

富馬酸亞鐵

60~120 mg/次,3次/d

琥珀酸亞鐵

100~200 mg/次,2次/d

葡萄糖酸亞鐵

300~600 mg/次,3次/d

中藥補鐵劑

健脾生血片

每次1~3片,3次/d

(2)口服鐵劑治療注意事項:①嚴重貧血時,可以增加口服鐵劑量,提高補鐵效果,或選擇口服吸收率高的補鐵藥物;但對於輕症或ID患者,中等劑量的鐵,隔天服用對鐵調素影響小、鐵吸收效率高;目前部分口服補鐵藥物常規劑量並不升高鐵調素,如蛋白琥珀酸鐵口服溶液,可提高鐵的利用度;②若無明顯胃腸道反應,一般不應將鐵劑與食物一同服用;③每天口服100 mg元素鐵,持續治療4~6周後,Hb沒有變化,或上升<10 g/L,可能有以下原因:診斷有誤;患者依從性差,未按醫囑服藥;存在持續出血;有影響鐵吸收情況,如胃十二指腸潰瘍、小腸術後或胃腸解剖部位異常;同時伴有感染、炎症、惡性腫瘤、肝病等影響鐵吸收;所用口服鐵劑不能很好吸收等;④部分糖尿病患者由於飲食控制嚴格導致ID/IDA,口服補鐵治療時需注意藥物的佐劑中是否含糖;⑤療程要長,既要Hb恢復正常,也要保證儲存鐵達標。

2.靜脈補鐵藥物

(1)常用靜脈鐵劑:新一代的靜脈注射鐵製劑中,鐵與碳水化合物結合緊密,實現鐵的控制釋放,可以在短時間內給予大劑量鐵劑。新一代的靜脈鐵製劑已經改變了ID的治療。常見的靜脈鐵劑有:低分子右旋糖酐鐵(iron dextran,ID)、葡萄糖酸亞鐵(ferrous gluconate,FG)、蔗糖鐵(iron Sucrose,IS)、納米氧化鐵(ferumoxytol)、羧基麥芽糖鐵(ferric carboxymaltose,FCM)、異麥芽糖酐鐵(iron isomaltoside)等。

(2)靜脈鐵劑適應證:①患者不能或不願忍受口服鐵劑的胃腸道不良反應,例如老年人和妊娠中、晚期孕婦(已有妊娠相關胃腸道症狀),以及現有胃腸道疾病可能會加重口服鐵劑不良反應的患者;②患者更願意通過1~2次就診就補足貯存鐵,而不願耗時幾個月;③持續性失血,且超過了口服鐵劑滿足補鐵需求的能力(例如嚴重子宮出血、黏膜毛細血管擴張);④解剖或生理情況影響口服鐵劑的吸收;⑤合併炎症而干擾鐵代謝穩態;⑥預期失血量>500 ml的手術,或<6周內需行手術的鐵缺乏患者。

(3)靜脈鐵劑禁忌證:鑑於鐵能促進微生物生長,敗血症患者應避免使用;低磷血症患者;妊娠早期孕婦;鐵劑過敏者。靜脈鐵的總需要量按以下公式計算:所需補鐵量(mg)=[目標Hb濃度-實際Hb濃度(g/L)]×體重(kg)+1 000(男性)/600(女性)。

(三)病因治療

積極尋找ID/IDA的病因,如青少年、育齡期女性、妊娠期女性和哺乳期女性等攝入不足引起的IDA,應改善飲食,補充含鐵豐富且易吸收的食物,如瘦肉、動物肝臟等;育齡期女性可以預防性補充鐵劑,每日或隔日補充元素鐵;月經過多引起的IDA應該尋找月經量過多的原因;寄生蟲感染患者應進行驅蟲治療;惡性腫瘤患者應進行手術或放、化療;消化性潰瘍患者應進行抑酸護胃治療等。

IDIDA的預防

合理均衡的營養可以降低人群ID/IDA的發生率。

1.合理膳食:保障充足和多樣的食物供應,以滿足鐵營養的需要。

2.增加富含鐵食物的攝入:所有人群,特別是兒童、孕婦、乳母均應攝入富含鐵食物和鐵吸收利用較高的食物,主要是動物性食品。動物的紅肉、肝臟、血等食品提供的鐵為血紅素鐵,吸收率可達到10%以上,顯著高於植物來源的鐵鹽,其吸收率通常<5%。

3.增加膳食中其他微量營養素的攝入:維生素C、A、B6、B12、葉酸等多種維生素影響人體鐵的吸收利用和代謝功能,同時,微量營養素缺乏也是各類貧血產生的重要營養因素。維生素C可以促進腸道對鐵的吸收,B6、B12、葉酸與紅細胞合成具有密切的代謝關係,而維生素A缺乏與貧血具有協同現象。因此,應增加膳食中各種微量營養素的充足攝入,達到中國居民膳食營養素參考攝入量建議要求,實現預防ID和IDA的目的。

4.管理和控制食物中鐵吸收的抑制因子和促進因子:通過改善飲食結構、改變烹飪技藝、改進食物的加工工藝等方法,可以調整食物中鐵吸收促進和抑制因子的水平,實現促進鐵吸收的目的。維生素C、胺基酸及肽等是膳食中鐵吸收促進因子,多酚、植酸則是抑制因子。因此,鐵缺乏風險人群,應增加膳食中鐵吸收促進因子水平,減少抑制因子的攝入。維生素C主要來源於柑橘、獼猴桃等新鮮的水果,胺基酸和肽主要來源於動物性食物,而多酚主要來源於綠茶以及未完全成熟的柿子和香蕉等水果,植酸則主要來源於穀物,如小麥和雜糧。

5.選擇食用鐵強化食物:在食物種植和加工過程中,通過各種技術方法提高微量營養素水平的技術方法被稱為食物強化,通過食物強化生產的食品則稱為強化食品。食物強化已成為全球改善ID和IDA的主要公共衛生措施,例如已有86個國家實施了小麥麵粉鐵和葉酸的強化,顯著改善了ID/IDA和葉酸缺乏導致的新生兒神經管畸形。我國和東南亞地區則採用鐵強化醬油及魚露改善ID和IDA。鐵缺乏風險人群,主要包括女性、兒童和高齡老年人,應選擇鐵強化食品或多種營養素強化的食品,以預防ID和IDA。

6.營養素補充劑:營養素補充劑是以補充維生素、礦物質,而不以提供能量為目的的食品。營養素補充劑對ID和IDA具有顯著改善效果。其使用推薦如下:(1)嬰幼兒貧血率≥40%的地區,推薦6~23月齡嬰幼兒、24~59月齡兒童和5歲以上學齡兒童每日補充鐵劑,連續3個月;(2)學齡前兒童和學齡兒童的貧血率≥20%的地區,推薦間斷性的鐵劑補充;(3)建議孕婦每日補充鐵劑和葉酸;不貧血孕婦間斷性補充鐵劑和葉酸;(4)建議產婦產後6~12周單獨口服鐵劑,或者聯合補充葉酸;(5)非孕育齡女性的貧血率≥20%的地區,育齡女性應該間斷性補充鐵和葉酸;經期成年女性貧血率≥40%的地區,推薦每日補充鐵劑,連續3個月。