1885年,法國微生物學家路易斯.巴斯德發明了狂犬疫苗,至此,對於那些被瘋狗咬傷的人來說,再也不必遭受燒灼、截肢、刮末等酷刑了。

狂犬疫苗也使得狂犬病這種極高致死率的千古絕症得以預防。時至今日,包括日本、瑞典、紐西蘭、挪威、西班牙、芬蘭等多個國家已經幾十年沒有發現狂犬病例。雖然在亞洲和非洲地區的發展中國家還會存在狂犬病死亡病例,但人們對狂犬病的恐懼感已經沒那麼強烈了。

今天我們就來聊聊狂犬疫苗

目前國內主流狂犬疫苗可以簡單分為兩大類:動物源性狂犬疫苗和人源性狂犬疫苗。顧名思義,動物源性的疫苗肯定跟動物有關,簡單說來就是疫苗最重要的抗原物質來源於動物。

疫苗在製備過程中有一個特別重要的步驟,即菌種處理提取抗原。也就是將病毒或細菌經過一系列處理後,提取能夠產生免疫應答的抗原,這個抗原就是後來打進人體內真正起作用的東西。但是抗原並不是很容易就能生產並提取出來的,需要利用一些複雜的技術,其中比較常見的技術就是細胞培養。

細胞培養就是用特殊的細胞作為基質對病毒進行培養,這種基質可以簡單分為動物細胞和人二倍體細胞兩大類。

動物源性狂犬疫苗主要的細胞基質包括地鼠腎細胞、Vero細胞以及雞胚細胞。目前國內十多個狂犬疫苗生產廠商中,大部分都採用的是Vero細胞技術。這種技術生產成本相對比較小,而且產量大,能夠充分鑑定和標準化,是很多疫苗廠商選用的生產工藝,被廣泛地用於疫苗的生產製備。

人源性的狂犬疫苗則來源於人二倍體細胞,什麼是人二倍體細胞呢?

凡是由受精卵發育而來,且體細胞中含有兩個染色體組的細胞就叫做二倍體細胞。人和幾乎全部的高等動物,還有一半以上的高等植物都是二倍體細胞。

用於疫苗製備的人二倍體細胞(Human diploid cells),就是由人胎兒組織分離出來的細胞。它符合人的二倍體細胞有限生命周期特性,是正常核型細胞,且有正常的二倍體染色體數目。


20世紀60年代,美國一家名為Wistar的研究所進行了一系列人胚胎二倍體細胞建株培養工作。從正常胚胎(妊娠3個月)肺組織中提取並建立了第一個人二倍體細胞株,命名為WI-38。

後來,英格蘭漢普斯特德實驗室在1966年從一例14周大的正常男性胎兒的肺組織中又提取出另一個人二倍體細胞株,命名為MRC-5。這就是後來被用於生產狂犬疫苗的人二倍體細胞株。

人二倍體細胞狂犬疫苗最早是美國Wistar研究所在1967年首創,後來經過法國Merieux研究所進行改造,於1974年在法國獲批上市。我國自主研發的國產人二倍體細胞狂犬疫苗2014年在國內獲批上市。

與動物源性狂犬疫苗相比,人二倍體細胞狂犬疫苗使用的是人源正常細胞作為細胞基質,所以不存在致腫瘤性,生產過程中無動物蛋白和DNA的引入,所以在安全性上更優一些。

但人二倍體細胞狂犬疫苗的暴露後免疫目前只獲批了5針法,相比可以採用2-1-1打法的Vero細胞狂犬疫苗來說更為複雜。除此以外,人二倍體細胞狂犬疫苗的價格也比普通動物源性狂犬疫苗貴一些。


參考文獻:

1.蔡勇,周蓉,李聲友,陳懷恭,唐建蓉,曹守春, et al.國產凍干人用狂犬病疫苗(人二倍體細胞)的安全性及免疫原性觀察[J].中國生物製品學雜誌.2015(05):510-3+7.

2.閆玉英,杜小亞,劉軍青,周玲,張霞.人二倍體細胞狂犬病疫苗接種後安全性觀察研究.2017.

3.藥品審評中心.疫苗生產用細胞基質的技術審評一般原則.2005.

4.Hayflick L, Moorhead PS. The serial cultivation of human diploid cell strains[J].Exp Cell Res,1961(25):585-621.

5.Trabelsi K, Majoul S, Rourou S, et al. Development of a measles vaccine production process in MRC-5 cells grown on Cytodex1 microcarriers and in a stirred bioreactor[J].Appl Microbiol Biotechnol, 2012,93(3):1031-1040。