2023-11-03

29歲的黃先生結婚一年妻子的肚子都沒有動靜，夫婦雙雙到醫院檢查，結果女方一切正常；男方做精液常規檢查時顯微鏡下看不到精子，是典型的無精子症。

黃先生查過的資料說，即使是最差的情況——完全沒有精子，也可以作睪丸穿刺，只要找到一顆正常活精，都有生育的希望，而這對於動輒數以億計的精子來說，應該不難吧。醫生卻建議他先做一個Y染色體微缺失的分子診斷。帶著疑惑，黃先生完成了檢查，並證實他Y染色體上AZFa缺失。醫生說，這應該就是他無精的原因，並且不建議再進行睪丸穿刺，而應儘快考慮做供精人工授精。

「我身體一直很好，性功能也不差，為什麼只憑這幾個讀不通的英文字母就判我『死刑』呢？」黃先生心有不甘地向醫生發問。

Y染色體的自我修復缺陷

染色體是遺傳物質的載體，記載機體所有秘密的「天書」，合成各種結構的模版。人的染色體有23對，其中22對男性和女性都一樣，餘下的一對是性染色體，男性由一個X染色體和一個Y染色體組成，女性則由兩條X染色體組成。對哺乳動物來說，Y染色體裡許多基因控制著睪丸的發生和發育，因此決定了雄性性狀。

常染色體和女性的性染色體都是由兩條很相近的染色體組成一組，一條來自父親，一條來自母親，隨著世代交替，子代的各條染色體的來源不斷變換，若其中一條有錯誤，多數不會表現出病態，並有50%的機會不遺傳給子代，錯誤因此得以在子代中修復。

但Y染色體只有一條，從父親到兒子，會被原樣繼承。正是這種特性，令Y染色體在數千萬次的單純複製中，偶然會發生少量的錯誤或突變或片段缺失，就不能像其他染色體那樣得到修復，錯誤不斷累積。

不過，Y染色體並非完全沒有修復機制，基因測序發現，Y染色體包含著大量結構完全相同、方向相反的片段，就像「京九線」裡面廣州-九龍和九龍-廣州這兩段接起來一樣，這被稱為「迴文結構」。迴文結構可以讓基因得以修復，但太多這種重複的結構也使基因更易丟失。因此，有的父親本身正常，但某些精子在分裂過程中Y染色體某些片段丟失，這種缺陷傳遞給兒子，兒子便有可能不育；有的父親正常，精子也正常，但在胚胎發育期間，染色體複製出現錯誤，Y染色體某些片段缺失，也會導致成年後不育；而現代人工輔助生育技術也可能將父親Y染色體中的缺陷遺傳給兒子。

一成半不育源自Y染色體

據世界衛生組織2011年的統計，全世界約有15％的夫婦遭受不孕不育的困擾，男性不育患者中大約有10%~15%存在Y染色體片段缺失的情況，表現為無精子症或少精子症。

目前已知在Y染色體存在著控制精子生成的基因，並將其稱為無精子症因子（AZF），其中可分為a、b、c三個互相獨立的區域，任何一個出現缺失都會導致不育。由於這些區域都非常小，所以被稱為Y染色體微缺失。

a區的基因主導精母細胞的增生，缺失較為少見，約占3%，通常表現為無精子症和小睪丸症，生精小管內沒有生殖細胞，即使進行睪丸穿刺，也很難取到精子。

b區缺失占9%左右，表現為生精阻滯，精子停留在幼稚階段，沒有成熟精子生成。同樣，AZFb缺失者也不能在睪丸獲得可用的精子。

c 區缺失是臨床上最常見的類型，占總缺失率的79%，一般來說，AZFc 缺失患者尚存精子生成能力，可以通過輔助生育手段進行治療。

除了以上3 個區，一些研究者認為還存在d 區，但因缺乏證據，還存在爭議。

而有的患者不止一個區域有缺失，其中a+b占6%，三個區域都有缺失的也占3%。這些基因的微缺失將不同程度地導致精子發生障礙，少精，弱精，無精直至不育。

Y染色體微缺失檢查有助分析和治療

無論是a區缺失還是b區缺失，或者b+c缺失、a+b+c缺失，通過睪丸穿刺等手段獲取可用精子的機會幾乎為零，所以醫生一般不建議患者進行睪丸穿刺和開始試管嬰兒，以減少無謂的經濟負擔和各種併發症。

AZFc缺失情況相對比較樂觀，給予促進精子生成的藥物治療，有機會提高患者的精子數量和質量，甚至治癒，即使採用試管嬰兒，效果一般也比較好，但可能會將這種缺陷遺傳給男性後代，兒子成年後同樣發生不育的情況。

目前，在歐美發達國家，Y染色體微缺失已成為男性不育的常規檢查項目，我國不少大型、專科醫院都已經廣泛開展Y 染色體微缺失的臨床診斷。不育症患者檢查Y染色體微缺失，一方面可以為不明原因的患者找出病因，另一方面可以為臨床診療提供依據和指導，預防盲目地進行睪丸穿刺活檢等創傷性檢查，或者一些不必要的檢查，還能夠防止將有缺陷的基因遺傳給下一代。

隨著分子生物學技術的發展，Y 染色體微缺失的檢測技術有了很大的發展，方法多種多樣，也很簡單，準確率也不斷提高，只需要採集2毫升外周血即可。

需要檢查Y染色體微缺失的人群

據資料顯示，目前我國Y染色體微缺失檢測率只有7～30％，跟患者對之不了解，以及缺乏必要的宣傳有關。

由於AZFc缺失者的精子計數可以從無精到正常，所以精液常規檢查中精子數量、形態正常不一定就代表沒有Y染色體微缺失；由其他病因引起的無精子症和少精子症，如腮腺炎後睪丸纖維化、輸精管阻塞、精索靜脈曲張等患者中亦有檢測到Y染色體微缺失的情況。近年來國外醫學界指出，無精症、少精症、弱精症、原因不明的不育症患者以及不明原因配偶習慣性流產的男性，都應該進行Y染色體缺失檢查，特別是準備實行試管嬰兒和其他人工輔助生殖治療時，也最好做該項檢查。必要時，還應應用第三代試管嬰兒技術，對植入子宮的胚胎進行基因篩選或性別篩選，以防這種缺陷遺傳給後代。