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惡性腫瘤是影響全球疾病負擔最重的非傳染性疾病之一。其中，肺癌發病率及死亡人數(占所有惡性腫瘤的 18.4%)居全球惡性腫瘤之首[2，且在我國呈增長趨勢明。近年來，基於低劑量螺旋 CT檢查的肺癌早篩查早診治被廣泛推廣「，治療手段不斷豐富與發展，但療效仍然不夠理想。影響肺癌預後最主要的因素是腫瘤分期及病理類型」。
此外，研究還發現全身慢性炎症狀態與腫瘤發生發展及預後密切相關[」。非特異炎症指標如白細胞、中性粒細胞、淋巴細胞及中性粒細胞-淋巴細胞比值(neutrophil-lymphocytes ratio,NLR)、血小板-淋巴細胞比值(platelet-lymphocyte ratioPLR)已在多種惡性腫瘤中被探討與腫瘤進展及預後相關「」。上述指標通過臨床上最普及、經濟、簡便、高效的血常規檢驗便可獲得。本研究回顧比較肺癌與健康對照的血常規，分析不同病理類型、分期及預後的肺癌患者血常規指標，旨在識別肺癌及不同亞組的特徵血常規指標差異，提高對肺癌預後的早期判斷，並為對肺癌患者進行危險分層與分類管理提供依據。現報告如下
1 資料與方法
1.1 研究對象
本研究為回顧性觀察性研究，通過納入、排除標準篩選納入了 1 227 例 2008 年 12 月—2013 年 12月於四川大學華西醫院住院且確診為肺癌的患者。對同期四川大學華西醫院健康管理中心健康體檢人群 393 410 例進行篩選，根據病例對照研究的個案匹配原則，將肺癌及健康人的血常規數據以 年齡和性別為匹配因素，根據 logistic 回歸模型計算的傾向值對病例組和對照組進行 1: 2 傾向性得分匹配，匹配標準為傾向性匹配得分相差+0.02。匹配後納人 2 454 名健康人群作為對照。本研究經四川大學華西醫院生物醫學倫理分委會審查同意(審批號: 2018 年審 59 號)，並經臨床研究註冊(註冊號: ChiCTR1800015700，註冊網址:http://www.chictr.org.cn/index.aspx)。
肺癌患者納入標準:病理確診為原發性肺癌。肺癌患者排除標準: D 合併其他部位原發腫瘤;2 肺癌復發患者; 3 缺乏首次診斷信息:4 缺乏血常規檢驗報告;G 合併肺部或全身急慢性感染;6 合併先天性或獲得性免疫缺陷綜合徵。對照納入標準:健康體檢人群。對照排除標準:D 既往有任何惡性腫瘤病史;2 有慢性肺部疾病史，如慢性阻塞性肺部疾病、支氣管哮喘、支氣管擴張;3 缺乏血常規檢驗報告;4 合併肺部或全身急慢性感染; 合併先天性或獲得性免疫缺陷綜合徵。
1.2 資料收集
通過四川大學華西醫院醫院信息系統收集患者性別、年齡、診斷年份、居住地、吸菸史、病理類型、轉移部位、腫瘤分期等臨床資料，通過實驗室信息管理系統收集患者首次確診肺癌住院入院時血常規檢驗報告。通過四川大學華西醫院健康管理信息系統收集健康人群登記號、性別、年齡、體檢時血常規檢驗報告等。
1.3 研究方法
根據 2012 年世界衛生組織年齡分段標準受試者分成老年組(360 歲)及非老年組(<60 歲)以探討不同年齡分層的肺癌患者及健康對照血常規指標差異。依據 2012 年 12月原衛生部發布的行業標準WS/T405-2012"血常規三系的正常值參考範圍分別為:女性紅細胞計數(3.8~51)x10」/江男性紅細胞計數(4.3~5.8)x10/L:白細胞計數(3.5~9.5)x10」L;血小板計數(100~300)x10」L。將受試者分成男性及女性亞組以消除性別對肺癌患者及健康對照血常規指標的影響。
根據 2015 版世界衛生組織肺癌組織學類型分類標準"間，將原發性肺癌分為4類:D鱗狀細胞癌(鱗)) 腺癌:3小細胞癌:其他，如大細胞癌、腺鱗癌肉瘤樣癌、類癌等。根據病理類型將肺癌患者分組以比較不同病理分型對血常規指標的影響。根據美國癌症聯合委員會的腫瘤-淋巴結-轉移(tumor-node-metastasis，TNM)分期標準將原發性肺癌分為 I、I、I、V期，根據分期將肺癌惠者分組以比較不同分期對血常規指標的影響。通過電話隨訪資料採集患者生存狀態及生存時間(隨訪截止日期為 2015年12月)將其分為存活組和死亡組，分析入院時血常規指標對預後的影響。
1.4統計學方法
採用 Microsoft Excel 2016、IBM SPSS 22.0統計軟體錄入及分析數據，SPSS 220 PS matching R軟體包進行性別、年齡 1:2 傾向性匹配進行統計分析。正態分布的計量資料採用均數標準差表示非正態分布計量資料(單核細胞、酸性粒細胞絕對值及吸菸指數)採取中位數(下四分位數，上四分位數)表示，計數資料採用例數(百分比)表示。正態分布且方差齊的連續性資料如年齡、淋巴細胞絕對值，兩組間比較採用獨立樣本檢驗，多組間比較採用單因素方差分析，多個樣本均數間的兩兩
比較使用 SNK-q 檢驗;非正態分布或方差不齊的連續性資料，兩組間比較採用Mann-Whitney秩和檢驗，多組間比較採用Kruskal-Wallis 秩和檢驗兩兩比較使用Nemenyi檢驗:分類資料如性別、吸菸史、生存狀態組間比較採用 Pearsony檢驗，兩兩比較使用Bonferroni檢驗校正P值。肺癌預後相關因素採用基於 Cox 比例風險模型的生存分析。雙側檢驗水準 a=0.05。
2.結果
本研究納入四川大學華西醫院確診肺癌患者1227 例，平均年齡(59.7510.09)歲，男性占比67.8%:與393410 例健康體檢人群匹配後得到對照 2454 例，平均年齡(59.879.52)歲，男性占比66.3%; 兩組性別(x=0.729，P=0.393)、年齡(t=0.353P=0.724)差異無統計學意義，具有可比性。1163 例肺癌患者具有首診時明確TNM分期[ 期患者占9.5%(111/1 163)，期患者占 10.5%(122/1 163)，[期患者占 26.8%(312/1 163)，V期患者占 53.1%(618/1163)。1223 例肺癌患者具有首診時明確病理類型，腺癌為最主要的病理類型.占52.1%(637/1 223): 解癌次之，占26.2%(320/1223): 小細胞癌占 15.9%(195/1 223);其他占5.8%(71/1 223)。現存活患者 434例(35.4%)，死亡患者793 例(64.6%)。
2.1 肺癌患者與健康對照血常規指標比較
肺癌患者血常規三系的均值均在正常值範圍內肺癌患者紅細胞計數、淋巴細胞絕對值及百分數單核細胞百分數低於健康對照。白細胞計數、血小板計數、中性粒細胞絕對值及百分數、單核細胞絕對值、嗜酸性粒細胞絕對值及百分數、NLR 及PIR高於健康對照。差異均有統計學意義(Pe0.05)。
2.2 不同年齡段肺癌與健康對照血常規指標比較無論是老年還是非老年肺癌患者。
其紅細胞計數、淋巴細胞絕對值均低於健康對照，白細胞計數、血小板計數、中性粒細胞絕對值、單核細胞絕對值、唔酸性粒細胞絕對值、NLR 及 PIR 則高於健康對照，差異有統計學意義(PD.05)。見表 2、3。2.3不同性別肺癌患者與健康對照血常規指標比較無論男性還是女性患者，肺癌患者紅細胞計數、淋巴細胞計數均低於健康對照。血小板計數、中性粒細胞絕對值、唔酸性粒細胞絕對值、NLR 及PLR 則高於健康對照(P<0.05)。在男性中，肺癌患
者白細胞計數、單核細胞絕對值高於健康對照(P0.05):而在女性中，肺癌患者白細胞計數低於健康對照，單核細胞絕對值兩組差異無統計學意義(P>0.05)。 不同病理類型的肺癌患者血常規指標比較
本研究納入 1 223 例病理資料明確的肺癌患者中，鱗癌、小細胞肺癌患者男性比例顯著高於腺瘤及其他病理類型.鱗癌、小細胞肺癌患者中吸菸者比例及吸菸指數顯著高於腺癌及其他病理類型。鱗癌患者年齡最大，中位存活時間最長，而小細胞肺癌患者年齡最小(P=0.032)。鮮癌患者血常規指標中白細胞計數、血小板計數、中性粒細胞絕對值、單核細胞絕對值、NLR、PIR 較其他病理類型增高，差異有統計學意義(P<0.05)。不同病理類型患者間存活率、淋巴細胞絕對值、唔酸性著細胞絕對值差異無統計學意義(P>0.05)。
2.3 不同分期的肺癌患者血常規指標比較
本研究納入 1 163 例 TNM 分期資料明確的肺癌患者中，I、I期患者男性比例、吸菸比例及吸菸指數顯著高於 I、V期患者。 I 期患者存活率最高，其次為亞、M期，V期患者存活率最低。 I期患者紅細胞計數、淋巴細胞絕對值高於M、V期患者，而白細胞計數、血小板計數、中性粒細胞絕對值、單核細胞絕對值、NLR、PLR 則低於川、IV期患
者(P<0.05)。由此可見，隨著分期增大。紅細胞和淋巴細胞計數呈下降趨勢，白細胞、血小板、中性粒細胞、單核細胞計數及 NLR、PLR 星升高趨勢。
2.4不同預後的肺癌患者血常規指標比較
本研究隨訪到已死患者 793 例，中位隨訪時間 12.00 個月;現存活患者 434 例，中位隨訪時間24.00 個月。死亡患者較存活患者年齡更大、吸菸率及吸菸最更多、分期更晚(P<0.05)，兩者性別、病理類型差異無統計學意義(P>0.05)。死亡患者的紅細胞計數和淋巴細胞絕對值均低於存活患者，白細胞計數、血小板計數、中性粒細胞絕對值、單核細胞絕對值及 NLR、PLR 則較存活患者增高前似然法將年齡、吸菸史及吸菸指數、TNM 分期、病理類型及上述血常規指標納入 Cox 比例風險回(P<0.05)。
2.5肺癌患者生存分析
根據上述分析結果，存活、死亡肺癌患者差異歸模型，結果顯示年齡、吸菸史、TNM 分期、NLR有統計學意義的國素包括年齡、吸菸史及吸菸指為影響肺癌預後的獨立國素(P<0.05)。見表 9。數、TNM 分期，以及血常規指標中的紅細胞計數淋巴細胞絕對值、白細胞計數、血小板計數、中性粒細胞絕對值、單核細胞絕對值以及 NLR、PLR。國內外研究顯示 NLR、PLR 及中性著細胞、認考慮到病理類型對預後影響不容忽視，採用逐步向巴細胞絕對值對於肺癌的風險評估與預後判斷具
