目前適合新診斷急性髓系白血病（AML）患者的標準治療方法是「3+7」（伊達比星或聯合阿糖胞苷）方案，隨後進行異基因造血幹細胞移植（Allo-HSCT）。誘導治療後的完全緩解（CR）率在60%-80%左右。約20-30％的新診斷AML患者在使用標準誘導方案後仍未達到CR。第28屆歐洲血液學年會（EHA）於2023年6月8日-11日在德國法蘭克福以線上+線下的形式舉行。陳建斌教授團隊和台灣和信治癌中心醫院邱倫瑋教授團隊發表的關於新診斷AML相關研究入選2023 EHA的壁報展示，醫脈通整理如下。
高三尖杉酯鹼和阿糖胞苷聯合維奈克拉（HAV）治療新診斷成人AML
研究方法
在重慶醫科大學附屬第一醫院和陸軍軍醫大學西南醫院開展了一項單臂、前瞻性臨床研究。研究納入2021年4月1日至2023年2月26日期間符合標準的新診斷AML（除急性早幼粒細胞白血病）患者（年齡範圍 18-60歲）。給藥劑量：第1-3天，HHT 2-2.5mg/m2；第1-7天，阿糖胞苷100-200 mg/m2/天；第1-14天，聯合維奈克拉100mg/天（同時口服泊沙康唑200mg，每天3次），未額外使用其他分子抑制劑，誘導治療期間未使用G-CSF。研究旨在評估HAV方案在新診斷成人AML患者中的安全性和有效性。
研究結果
研究共納入36例患者，其中2例患者在接受HAV方案後不久死於嚴重感染。患者中位年齡為47.5歲（範圍 18-57歲），35.3％（12/34）的患者為不良風險（表1）。總緩解率（ORR）和複合完全緩解（CRc）率均為97.1％（33/34）。在12例不良風險患者中，11例（91.7％）患者達到了CRc。僅有1例PTPN11突變的不良風險患者未能達到CR，並死於嚴重感染。48.5％（16/33）的CRc患者為微小殘留病（MRD）陰性。骨髓評估顯示，在第14天時，53.8%（7/13）患者和第30天時，97.1%（33/34）患者的原始細胞計數降至<5％。13例患者接受了Allo-HSCT，其中4例死於嚴重急性移植物抗宿主病（n=3）或白血病復發（n=1）。2例患者接受自體造血幹細胞移植（ASCT）。
表1
在中位隨訪10.6個月後，中位總生存期（OS）和無復發生存期（RFS）都未到達（圖1）。最常見的3-5級非血液學不良事件（AE）為發熱性中性粒細胞減少症（97.1%，33/34）和菌血症/膿毒症（14.7%，5/34）。膿毒性休克、重症肺炎和腹腔內感染的發生率分別為11.8%、14.7%和11.7%。30天和60天死亡率分別為0%（0/34）和2.9%（1/34）。
圖1
研究結論
HAV方案在新診斷年輕成人AML患者中具有良好的療效和耐受性，可顯著提高患者的CR率、延長OS和RFS。
基於維奈克拉的誘導治療方案 vs 3+7誘導治療方案後Allo-HSCT方案在新診斷AML患者中的應用
研究方法
一項針對新診斷AML研究，根據藥代動力學，基於維奈克拉（100 mg/天）和泊沙康唑（300 mg/天）聯合標準劑量阿糖胞苷（100 mg/m2/天×7天）或阿扎胞苷（75 mg/m2/d×7天）作為誘導和鞏固治療。2019年至2022年期間，隊列A中符合移植條件的患者進行Allo-HSCT，隊列B不適合或非移植的患者進行相同劑量的維奈克拉和泊沙康唑聯合低劑量阿糖胞苷或阿扎胞苷。此外，對2009年至2018年期間，隊列C中接受3+7方案或進行或不進行Allo-HSCT的患者進行了比較。該研究旨在評估基於維奈克拉的誘導治療方案 vs 3+7誘導治療方案後Allo-HSCT方案在新診斷AML患者的療效。
研究結果
從2019年3月至2022年6月，研究共納入21例患者，中位年齡為56.5歲（範圍 35-77歲），其中12例為男性。隊列A中的15例患者，1例複雜核型伴雙del（17p）患者接受維奈克拉/泊沙康唑+阿糖胞苷方案治療後無效，但在接受FLAG-ida（氟達拉濱+阿糖胞苷+伊達比星+粒細胞集落刺激因子）方案+維奈克拉後獲得MRD和CR。CR率為93.8%，其中2例分別於移植前3個月和6個月復發，分別為MLL e11e3和inv 3型。15/21例患者進行了Allo-HSCT，移植轉化率為71.4%，5例患者在Allo-HSCT後+3 - +7個月復發。1例患者死於移植後特發性肺炎，未發生白血病。15例患者中，9例為無白血病生存（LFS）。
隊列B的6例患者，1例患者對誘導維奈克拉/泊沙康唑+低劑量阿糖胞苷（LDAC）耐藥。總CR率為89.5%，並且有13例患者仍處於LFS。與強化化療一樣，基於維奈克拉方案的不良反應包括中性粒細胞減少、敗血症、貧血和血小板減少，但維奈克拉方案顯著降低了口腔黏膜炎、小腸結腸炎、水樣腹瀉和敗血症的發生率。
隊列C（2009年至2018年期間的85例患者）的移植轉化率為37.34%，移植和非移植患者的5年總生存率分別為48%和6%（圖2）。
圖2
研究結論
基於維奈克拉的誘導和鞏固治療方案可實現較高CR率、較少的胃腸道不良反應、較高的Allo-HSCT轉化率和持久的LFS率。
參考文獻：
[1] Xiao-Hua Luo, Lin Liu, Li Yang, Yan Zhu, et al. HOMOHARRINGTONINE AND CYTARABINE COMBINED WITH VENETOCLAX (HAV) FOR ADULT PATIENTS WITH DE NOVO AML. 2023 EHA. Abstract P564.
[2] Tran-Der Tan, Lun-Wei Chiou, et al. COMPARISON OF VENETOCLAX-BASED INDUCTION THERAPY OR 3+7 FOLLOWED BY ALLOGENEIC HEMATOPOIETIC STEM CELL TRANSPLANTATION FOR NEWLY DIAGNOSED AML PATIENTS. 2023 EHA. Abstract P568.
編輯：Cherry
排版：Cherry
執行：Eve
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