日本研究人員利用一個小鼠模型,揭示了軟棗獼猴桃(Sarunashi)汁對肺癌發展的可能作用機制。肺癌是日本和全球的一個主要死因。在所有癌症中,肺癌是五年生存率最低的癌症之一。眾所周知,吸菸和使用菸草製品在很大程度上導致了肺癌的發展。在臨床上,各種水果中的活性成分將包括癌症在內的慢性疾病的風險降至最低。"Sarunashi"(Actinidia arguta)是一種種植在日本岡山縣的可食用水果。

岡山大學藥學系副教授Sakae Arimoto-Kobayashi博士領導的研究人員利用小鼠模型表明,Sarunashi果汁及其構成成分異槲皮素(isoQ)有助於預防和減少肺癌。

此前,研究人員已經證明了Sarunashi果汁(sar-j)對誘變、炎症和小鼠皮膚腫瘤形成的抑制作用。他們已經確定A. arguta中負責抗誘變作用的成分是水溶性和熱敏性的酚類化合物。隨後,研究人員提出多酚化合物isoQ是具有抗致癌潛力的構成成分。

軟棗獼猴桃(Actinidia arguta)是一種多年生藤本植物,原產於日本、韓國、中國北部和俄羅斯遠東地區。它生產的獼猴桃個頭小、皮膚光滑,與該屬的大多數其他物種不同,後者外表有毛髮狀纖維。

Arimoto-Kobayashi博士解釋說:"在這項研究中,我們試圖研究A. arguta果汁及其構成成分isoQ對4-(甲基亞硝胺)-1-(3-吡啶基)-1-丁酮(NNK)誘導的A/J小鼠肺部腫瘤發生的化學預防作用,並確定A. arguta抗腫瘤作用的可能機制。"

為此,研究小組使用NNK誘導小鼠的腫瘤生長,NNK是菸草產品中存在的一種已知的致癌化合物。利用一系列的實驗和對照,該小組研究了sar-j和isoQ對小鼠肺部腫瘤生成的影響。

結果是令人鼓舞的。在接受NNK注射和口服A. arguta果汁的小組中,每隻小鼠肺部的腫瘤結節數量明顯低於僅注射NNK的小組。此外,口服IsoQ也減少了小鼠肺部的結節數量。

接下來,該團隊通過發現可能的作用機製取得了突破性進展。NNK和1-甲基-3-硝基-1-亞硝基胍或"MNNG"是已知的誘變劑--引發DNA突變的試劑。因此,該小組設計了一系列實驗,利用傷寒沙門氏菌TA1535--一種通常用於檢測DNA突變的細菌菌株,研究sar-j和isoQ對NNK和MNNG介導的誘變的影響。正如預期的那樣,使用S. typhimurium TA1535檢測的NNK和MNNG的致突變性在sar-j的存在下有所下降。然而,當使用S. typhimurium YG7108(一種缺乏負責DNA修復的關鍵酶的菌株)進行類似測試時,sar-j無法減少NNK和MNNG的誘變作用。基於這一關鍵觀察,研究人員得出結論,sar-j似乎是通過加速DNA修復來介導其抗誘變作用。

最後,利用基於細胞的實驗,研究小組還表明,sar-j抑制了"Akt"的作用,這是一種參與癌症信號傳遞的關鍵蛋白。眾所周知,Akt和一種名為"PI3k"的相關蛋白在幾種人類癌症中被過度激活。

共同作者、岡山大學附屬醫院過敏和呼吸醫學系教授Katsuyuki Kiura認為:"Sar-j和isoQ減少了NNK誘導的肺部腫瘤發生。Sar-j針對致癌過程中的啟動和生長或進展步驟,特別是通過抗突變,刺激烷基DNA加合物修復,以及抑制Akt介導的生長信號傳導。IsoQ可能通過抑制Akt的磷酸化對sar-j的生物效應有部分貢獻,但它可能不是主要的活性成分"。

他們的研究結果於2022年12月9日發表在《基因與環境》上。

總之,該研究顯示,小鼠口服sar-j後,肺部腫瘤的發生得到了抑制。儘管需要進行臨床試驗,但sar-j的構成成分,包括isoQ,似乎是有吸引力的化學預防候選物。