厚朴方舟團隊編譯 | 免疫治療效果顯著，副作用小，挽救了無數腫瘤患者的生命，已經成為了腫瘤治療的重要手段。但是目前仍有許多癌症患者及家屬對免疫治療不了解，今天厚朴方舟整理了有關免疫治療的常見問答，一起來了解一下吧！



免疫治療是什麼？與化療有什麼區別？

免疫治療通過一些特殊的藥物，作用於免疫反應的一些關鍵節點，如免疫檢查點，通過藥物解除免疫檢查點的抑制作用以後，使得具有殺傷作用的T淋巴細胞可以得到活化，作用於腫瘤細胞，從而殺滅腫瘤細胞。

從作用機制上來看，免疫治療與化療藥物不同，免疫治療是針對一個特定靶點的精準治療，不是直接對著腫瘤細胞，而是活化免疫細胞。而傳統的化療藥物，直接作用於腫瘤細胞本身，殺滅腫瘤細胞。因此相比化療，免疫治療的效果較好，副作用也比較小。


免疫治療前需要做哪些檢查？

免疫治療前的檢查可分為兩大類，一是基線檢查，二是生物標誌物檢測。


01

基線檢查

指的是在開始免疫治療之前，臨床醫師必須通過一系列檢查評估了解患者的身體狀況和發生毒性的易感性。

這些檢查非常重要，需要對患者所有的器官功能做全面的評估，包括一般檢查、血常規、生化、影像學檢查、心血管檢查（心肌酶譜、心電圖和心臟彩超等）、肺部檢查、肝功能、腎功能以及甲狀腺功能等。免疫治療前的基線檢查可用於指導治療，後續動態的複查也可以和基線情況進行比較，以更好地監測與管理可能出現的不良反應。


02

生物標誌物檢測

PD-L1等生物標誌物的表達水平在某些瘤種的免疫治療中被用於療效預測和用藥選擇的參考，不過免疫治療的療效有時不完全由生物標誌物說了算。

免疫治療前需不需要進行生物標誌物檢測，還得具體情況具體分析，綜合考慮患者的癌種、病情、治療方案、經濟情況等，由主治醫生判斷決定。




PD-1/PD-L1表達低、陰性，就不能用免疫治療嗎？

在一些患者的心中，存有這樣一個疑問：PD-1/PD-L1表達低或陰性的患者是不是不能從免疫治療中獲益呢？很多人認為PD-1/PD-L1表達越高，PD-1/PD-L1抑制劑等免疫治療藥物的療效就越好。究竟是不是這樣的呢？

實際上，對於一些免疫藥物來說，確實是PD-1/PD-L1表達越高，效果越好。但有時候，免疫治療的療效並不完全由PD-1/PD-L1水平說了算，在不少瘤種的臨床試驗中，不同PD-1/PD-L1表達水平的患者均能夠獲益於免疫治療。

比如，2017年美國FDA批准PD-1/PD-L1抑制劑Pembrolizumab（Keytruda） 聯合化療用於轉移性/進展期非鱗非小細胞肺癌（NSCLC）的一線治療，且無論PD-1/PD-L1表達情況如何。也就是說，無論PD-1/PD-L1表達如何，肺癌患者均可受益。

因此，免疫治療最終能否應用，應綜合考慮患者的情況，與主治醫生進行充分的溝通，由醫生進行專業判斷。


免疫治療不適合哪些患者？

目前，腫瘤免疫治療在包括黑色素瘤、非小細胞肺癌、頭頸部癌、霍奇金淋巴瘤、腎癌、尿路上皮細胞癌、結直腸癌、胃癌、肝癌等幾乎所有類型的腫瘤上都取得了令人驚喜的臨床進展。也就是說，幾乎絕大多數的癌症患者都可以在評估身體情況，確定符合免疫治療的要求後，受益於免疫治療。

但是，免疫治療作為一種全身治療，治療過程產生的問題複雜多變，尤其是對於肺纖維化、心功能不好、自身免疫系統存在缺陷的患者，可能會出現嚴重的毒性。

所以，患有自身免疫病、臟器功能有障礙的患者不適合接受免疫治療，這類人一旦接受免疫治療，可能會產生嚴重不良反應甚至生命危險。

內分泌功能紊亂的患者在接受免疫治療時，有可能會引起甲狀腺功能低下或亢進，這類患者需要專業的篩查才可進行免疫治療。

免疫治療什麼時候用最好？

對於免疫治療應用的時間，始終沒有定論。有些研究人員認為，免疫治療應越早越好。這是因為免疫治療通過改善人體自身免疫功能達到殺傷腫瘤的效果，如果用的太晚，患者的身體狀況已經在疾病折磨下大幅下降，免疫力本就不強，哪怕用上了免疫治療也不一定能把患者的免疫功能調動起來。

今年10月，在歐洲腫瘤內科學會（ESMO）大會上，由MD安德森癌症中心的研究人員公布的一項研究也證實，免疫治療越早用越好，即使是早中期癌症，也越早應用免疫治療，效果越好。



現如今，免疫治療的應用時機不斷提前，從最開始用於無藥可治的晚期患者，到用於晚期患者的一線治療，再到用於早期患者手術後的輔助治療乃至手術前的新輔助治療。因此，確診癌症的患者，應第一時間尋找權威的醫生評估能否採用免疫治療，確定後續最佳治療方案。

免疫治療有副作用嗎？

雖然免疫治療通過改善人體自身免疫功能達到殺傷腫瘤的效果，挽救了腫瘤患者的生命。但是免疫治療也會由於複雜的機制而對正常細胞產生傷害，導致出現皮膚反應、消化道反應、呼吸系統症狀、肝臟系統症狀、內分泌相關症狀、心臟相關症狀等不良反應。推薦閱讀：收藏貼 | 抗擊腫瘤的狙擊手：免疫治療的副作用及處理對策

免疫治療相關不良反應（irAEs）大多是輕中度的，經及時、合理的治療，通常可控、可逆。免疫治療期間及治療結束後，出現任何身體不適都應及時告知醫生，便於醫生判斷病情，並及時採取有效的應對措施。

早發現，早報告，早治療，是管理免疫治療相關不良反應、增加繼續免疫治療機會的關鍵。

副作用導致的暫停用藥，治療好轉後，可以繼續使用免疫治療嗎？

能否繼續使用免疫治療，需要綜合考慮不良反應發生的器官、不良反應級別、評估患者繼續免疫治療的獲益和風險等多個因素，務必與主治醫生進行溝通後，由醫生進行決定。

一般來說，一級（輕度）的免疫治療相關不良反應，對症治療即可，可以繼續免疫治療；二級通常要暫時停藥，給予積極處理，待不良反應緩解到一級或以下時，再次使用免疫治療；三至四級嚴重的不良反應，通常應立即停止免疫治療，接受入院治療和護理[4]。

免疫治療一般多久起效？什麼時候停藥？

此前，發表在國際腫瘤學權威雜誌《Clinical Cancer Research》的一項大型回顧性研究成果表明，免疫治療起效比較慢，很多患者要3個月之後才開始見效。所以使用PD-1/PD-L1免疫治療的患者，一定要有足夠的耐心，千萬不能過早停藥。


2019年發表在《Cancer Communications 》中的另一項研究針對免疫治療繼續使用和中斷的效果進行了對比分析，結果顯示，持續使用免疫治療的患者無進展生存率、總生存率明顯高於中斷組（69%vs40%，88%vs81%）。所以，PD-1/PD-L1免疫治療一旦起效，不建議隨意停藥。



另外，現有的臨床研究使用最長的時間就是兩年。超過兩年以上，毒性會不會增加，療效會不會進一步提高？並沒有沒有嚴格的數據出來。但目前也有一些大型的回顧性的研究發現，免疫治療到了兩年以後，繼續用藥的比停藥後疾病再次進展再重新使用的，療效要好一些，疾病控制的時間也要長一些。因此，免疫治療多久停藥目前並沒有嚴格的標準。

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